泰它西普：從“雙靶革命”到“非凡療效”，重癥肌無力患者的重磅新藥來了

　　重癥肌無力賽道迎來顛覆者。

　　5月27日，榮昌生物宣布，由公司自主研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白創(chuàng)新藥物泰它西普（RC18，商品名：泰愛®）第三項(xiàng)適應(yīng)癥獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。

　　至此，泰它西普在重癥肌無力領(lǐng)域斬獲多項(xiàng)“第一”：在已完成的全身型重癥肌無力Ⅲ期臨床研究的藥物中，MG-ADL應(yīng)答率數(shù)據(jù)最高；是全球首個(gè)獲批用于治療重癥肌無力的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白；成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的用于治療重癥肌無力的國產(chǎn)原研生物藥。

　　從雙靶機(jī)制革命到真實(shí)世界的非凡療效，泰它西普不僅在重癥肌無力治療領(lǐng)域一騎絕塵，也在拓展更多自免版圖，將成為榮昌生物下一波增長的重要催化劑。

　　沒有人比他們更渴望“力量”

　　 “一個(gè)患有重癥肌無力的現(xiàn)代青年，睜眼醒來卻成了竹筐里的嬰兒……”曾經(jīng)的熱播劇《慶余年》男主角范閑在現(xiàn)代生活中是一名“連呼吸都費(fèi)力”的重癥肌無力患者，但靠著主角“穿越”光環(huán)，最終成功改寫命運(yùn)。現(xiàn)實(shí)中，我國有20萬人和他一樣——明明意識(shí)清醒，身體卻像被“斷電”，連獨(dú)立吃下一碗面條都成奢侈之事。

　　重癥肌無力（MG）是一種罕見的慢性自身免疫性疾病，已被納入我國首批罕見病目錄。MG患者體內(nèi)產(chǎn)生針對乙酰膽堿受體（AChR）或MuSK的IgG抗體，破壞神經(jīng)-肌肉接頭，導(dǎo)致肌肉無力和疲勞，嚴(yán)重時(shí)危及生命。研究顯示，全球MG患者約有114.6萬例，中國約有21.7萬例，超過85%的MG患者在發(fā)病后兩年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為全身型，表現(xiàn)為廣泛肌無力、言語和吞咽困難等。

　　重癥肌無力癥狀的“隱匿性”和“非特異性”，往往讓患者將其歸因于疲勞、衰老或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。《中國重癥肌無力患者健康報(bào)告2022》顯示，76%的患者存在不同程度的抑郁、焦慮，其中16%達(dá)到嚴(yán)重程度。長期使用激素等藥物會(huì)加劇情緒波動(dòng)，而社會(huì)對這種“看不見的殘疾”的誤解，如誤認(rèn)為“懶惰”或“裝病”，更使患者陷入孤立。

　　沒有人比重癥肌無力患者更渴望“力量”。由于MG病因復(fù)雜，至今尚缺乏根治手段，傳統(tǒng)免疫抑制劑和膽堿酯酶抑制劑往往療效有限，復(fù)發(fā)率高，臨床需求嚴(yán)重未滿足。理想的MG治療應(yīng)該具有快速起效的特點(diǎn)，以便迅速改善癥狀，減少肌無力危象的風(fēng)險(xiǎn)，并提升患者生活質(zhì)量。惡化事件會(huì)顯著降低患者的生活質(zhì)量，因此MG患者亟待更好的長期控制癥狀和預(yù)防惡化的治療藥物。

　　生物制劑因療效顯著且安全性較好，越來越多的跨國大藥企進(jìn)軍該領(lǐng)域，主要是C5補(bǔ)體抑制劑和FcRn拮抗劑，均作用于治病原因的下游，無法清除抗體產(chǎn)生環(huán)節(jié)，患者深受因補(bǔ)體或IgG 過度清除導(dǎo)致的感染等免疫相關(guān)不良反應(yīng)困擾。而泰它西普則靶向B細(xì)胞，且擁有獨(dú)特的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，直指致病性抗體產(chǎn)生的上游和源頭—B細(xì)胞及漿細(xì)胞，減少抗體生成從而能給患者帶來顯著臨床獲益。

　　讓數(shù)據(jù)說話：近100%患者顯著改善

　　研究發(fā)現(xiàn)，MG中產(chǎn)生自身抗體的機(jī)制途徑可始于前體B細(xì)胞，這些細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞，存在于骨髓中或胸腺中，進(jìn)而分泌AChR抗體、肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK)）抗體等致病性抗體。

　　泰它西普是一種重組融合蛋白，由B細(xì)胞受體TACI的胞外結(jié)構(gòu)域與人IgG1 Fc段構(gòu)建。它同時(shí)結(jié)合并中和兩種B細(xì)胞活化因子：BLyS（BAFF）和APRIL。通過阻斷BLyS/APRIL與其受體（BAFF-R、BCMA、TACI）的結(jié)合，泰它西普抑制了B細(xì)胞從前體向成熟B細(xì)胞及漿細(xì)胞的分化。具體而言，阻斷BLyS可防止B細(xì)胞繼續(xù)成熟，抑制APRIL則阻斷成熟B細(xì)胞向產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，有效減少致病性抗體的產(chǎn)生。這一雙靶點(diǎn)“雙管齊下”機(jī)制還可抑制難以被常規(guī)藥物清除的長壽命漿細(xì)胞（不表達(dá)CD20），從而更深入地降低自身抗體水平。相比僅靶向單一通路的療法，泰它西普精準(zhǔn)調(diào)控B細(xì)胞活性，為致病性自身抗體生成提供了源頭解決方案，可以說是“上游阻斷，對因治療”，因此在gMG治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢。

　　4月9日于美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上發(fā)布的Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示，泰它西普在gMG患者中展現(xiàn)出了相較于現(xiàn)有C5補(bǔ)體抑制劑和FcRn拮抗劑等藥物的顯著臨床獲益和良好的安全性。數(shù)據(jù)顯示：治療24周后，泰它西普組98.1%的患者重癥肌無力日�；顒�(dòng)評分（MG-ADL）改善≥3分，遠(yuǎn)高于安慰劑組的12.0%，泰它西普組MG-ADL評分相較于基線降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；泰它西普組87%的患者定量重癥肌無力評分（QMG）改善≥5分，遠(yuǎn)高于安慰劑組的16.0%，泰它西普組QMG評分相較于基線降低8.66分，安慰劑組降低2.27分，具有顯著治療差異。安全性方面，泰它西普組總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，整體安全性良好。

　　在已完成全身型重癥肌無力Ⅲ期臨床研究的藥物中，泰它西普的MG-ADL應(yīng)答率數(shù)據(jù)最高。

　　安全性方面，長期依賴糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑如他克莫司、硫唑嘌呤嗎替麥考酚治療MG，易導(dǎo)致感染、代謝紊亂、甚至腫瘤發(fā)生等副作用。靶向藥物泰它西普選擇性阻斷BLyS/APRIL信號通路，減少致病性自身抗體（如抗AChR抗體）的產(chǎn)生，可顯著降低全身性免疫抑制風(fēng)險(xiǎn)，從而提升治療安全性。

　　臨床數(shù)據(jù)表明，泰它西普堪稱重癥肌無力治療的“王炸”重磅武器，正因其頂級實(shí)力被官方“蓋章”，斬獲多項(xiàng)認(rèn)定：被國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種和優(yōu)先審評，并獲美國FDA孤兒藥資格和快速通道資格認(rèn)定。目前，泰它西普gMG全球多中心Ⅲ期試驗(yàn)已啟動(dòng)，計(jì)劃招募180例患者，旨在驗(yàn)證泰它西普在全球更廣泛人群中的療效與安全性并以支持海外上市。

　　不僅是重癥肌無力，重新認(rèn)識(shí)泰它西普

　　泰它西普重癥肌無力適應(yīng)癥在中國獲批具有里程碑意義，是中國創(chuàng)新藥在神經(jīng)免疫疾病領(lǐng)域的又一重大突破與關(guān)鍵進(jìn)展，為泰它西普在重癥肌無力治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用提供了高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更開啟了該領(lǐng)域精準(zhǔn)治療的全新格局。

　　一方面，療效更好且使用便捷：每周一次皮下注射可在門診完成，減少患者因頻繁輸液就醫(yī)的負(fù)擔(dān)。結(jié)合其優(yōu)異的療效，可減少患者對傳統(tǒng)激素和免疫抑制劑的依賴，根據(jù)臨床觀察，癥狀改善后患者可明顯減少激素使用。另一方面，泰它西普用于重癥肌無力有望迅速納入醫(yī)保并提高可及性，參考SLE進(jìn)入醫(yī)保后持續(xù)放量，預(yù)計(jì)gMG適應(yīng)癥獲批后大概率也將快速進(jìn)入醫(yī)保談判，使患者自付負(fù)擔(dān)大幅降低，合規(guī)用藥意愿增強(qiáng)。更重要的是，泰它西普療效持久，可減少M(fèi)G危象和住院率，對提高患者生活質(zhì)量意義重大，其安全耐受性較好也有助于長期治療依從性�？傮w而言，泰它西普的面世為面臨復(fù)發(fā)難治MG的患者帶來了更精準(zhǔn)、高效、安全的治療選擇，為臨床管理提供了新的武器。

　　全球重癥肌無力藥物市場正在經(jīng)歷結(jié)構(gòu)性變革。2024年，僅C5抑制劑和FcRn拮抗劑的全球銷售額已突破百億美金。中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，gMG存量患者超20萬，但生物制劑滲透率不足10%，市場潛力巨大。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，中國重癥肌無力生物制劑市場規(guī)模將在2025年突破50億元。作為國內(nèi)首個(gè)獲批且臨床數(shù)據(jù)“最佳”的治療重癥肌無力的國產(chǎn)雙靶點(diǎn)藥物，充滿想象空間。

　　更值得關(guān)注的是其"平臺(tái)化"潛力。泰它西普在系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域是全球首個(gè)雙靶點(diǎn)藥物，重癥肌無力III期數(shù)據(jù)全球最優(yōu)，是《B細(xì)胞靶向藥物治療風(fēng)濕免疫病中國專家共識(shí)（2024版）》唯一被推薦用于干燥綜合征的B細(xì)胞靶向藥物，IgA腎病則展現(xiàn)出快速降蛋白尿特性……疊加潛在的海外BD合作，榮昌生物的市值具備巨大的增長空間。隨著更多適應(yīng)癥的獲批和全球化布局的深化，泰它西普不僅將成為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的標(biāo)桿，更將為全球數(shù)百萬自免疾病患者提供更優(yōu)的治療選擇。這場始于實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)新革命，終將在全球醫(yī)藥版圖上刻下深刻的“中國印記”。